幼年环境决定了是否容易过敏

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关键词: Ⅰ型变态反应

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最近,Nature发表了Yale大学Ruslan Medzhitov教授的系列小鼠研究,为过敏性疾病大流行提供了更多解释。

动物实验的细节不做过多展开,主要介绍他描绘的图景:

  1. 小鼠和人类一样,在生命早期存在一个过敏易感时间窗,在这个时期内接触抗原倾向于2型应答,产生IgE抗体。
  2. 自然环境的某些因素可以关闭这个过敏易感时间窗,这个时间窗关闭之后,接触抗原倾向于1型应答,产生IgG抗体。
  3. 生活在良好卫生条件条件下的SPF小鼠,由于缺乏足够的环境刺激,过敏易感时间窗迟迟不能关闭,因此终生过敏易感。
  4. 看似无关的环境抗原也可能因为进化上的渊源或者纯粹凑巧拥有与变应原相同的片段(表位),生活在自然环境的小鼠即使从未接触过某个变应原也可能具有交叉反应能力。
  5. 持续在自然环境下生长,不仅能让机体倾向于1型应答,也能提供丰富表位库,从而获得对变应原的1型应答能力。
  6. 对变应原的1型应答能够抑制2型应答,从而避免过敏。

上述发现扩展了“卫生假说”的内涵:预防过敏的重点不在于感染而在于抗原多样性,既可以是微生物的多样性,也可以是食物的多样性,还可以是其他环境抗原的多样性。
机体接触过的抗原越丰富,越有可能凑巧对某个变应原形成交叉保护,这种保护力也许很微弱,但架不住可以通过免疫记忆进行积累,累积到一定程度时就能对全新变应原产生足够的交叉保护,不发生过敏。

参考文献:
Erickson S, Lauring B, Cullen J, Medzhitov R. Environmentally driven immune imprinting protects against allergy. Nature. 2026:987-996. DOI:10.1038/s41586-025-10001-5. PMID: 41606323.