很有启发的重症流感动物研究
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一般认为,流感的抗病毒治疗存在一个最佳时间窗口,通常是出现症状后的48小时内。超过这个时间窗口,抗病毒治疗的效果大打折扣,有些指南甚至认为没有抗病毒的必要了。
现实中,我们对重症流感患者仍然会积极进行抗病毒治疗,哪怕是发病48小时以后。从有限的临床数据看,似乎仍然有些帮助。
2025年,NIH在Science上发表了一篇重症流感动物研究,从机制上做了一些解释。他们发现病程后期仍然存在流感病毒的破坏,积极抗病毒治疗能让损伤-修复平衡朝向有利方向发展。
另外,NIH还发现病程后期进行抗CD8+治疗,清除细胞毒性T细胞有利于减轻免疫损伤,让损伤-修复的天平进一步倒向修复的一边。然而,清除细胞毒性T细胞之后,不利于病毒的控制,这时候需要联合抗病毒治疗。
他们的数据表明,病程后期小鼠存活率的排序是抗CD8+联合抗病毒组 > 单纯抗病毒 > 对照。
以往研究发现干扰素的作用与治疗时机有关:在病程早期起治疗作用,在病程后期起致死作用。于是,NIH测试了在病程后期抗干扰素α/β受体治疗的效果,结果并不理想。
学者们猜测可能与阻断干扰素作用后,病毒复制活跃有关,于是加上了抗病毒治疗。实验结果非常好,抗干扰素α/β受体联合抗病毒治疗是候选方案里最好的一个。
早期重症流感与普通流感并无明显区别,发现凶相时往往已经是病程后期,所以病程后期治疗亟待优化。这项研究虽然是动物模型,但给临床指明了具体方向,期待后续的临床试验。