很有启发的重症流感动物研究

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关键词: 流感 神经氨酸酶抑制剂

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一般认为,流感的抗病毒治疗存在一个最佳时间窗口,通常是出现症状后的48小时内。超过这个时间窗口,抗病毒治疗的效果大打折扣,有些指南甚至认为没有抗病毒的必要了。

现实中,我们对重症流感患者仍然会积极进行抗病毒治疗,哪怕是发病48小时以后。从有限的临床数据看,似乎仍然有些帮助。
2025年,NIH在Science上发表了一篇重症流感动物研究,从机制上做了一些解释。他们发现病程后期仍然存在流感病毒的破坏,积极抗病毒治疗能让损伤-修复平衡朝向有利方向发展。

另外,NIH还发现病程后期进行抗CD8+治疗,清除细胞毒性T细胞有利于减轻免疫损伤,让损伤-修复的天平进一步倒向修复的一边。然而,清除细胞毒性T细胞之后,不利于病毒的控制,这时候需要联合抗病毒治疗。
他们的数据表明,病程后期小鼠存活率的排序是抗CD8+联合抗病毒组 > 单纯抗病毒 > 对照。

以往研究发现干扰素的作用与治疗时机有关:在病程早期起治疗作用,在病程后期起致死作用。于是,NIH测试了在病程后期抗干扰素α/β受体治疗的效果,结果并不理想。
学者们猜测可能与阻断干扰素作用后,病毒复制活跃有关,于是加上了抗病毒治疗。实验结果非常好,抗干扰素α/β受体联合抗病毒治疗是候选方案里最好的一个。

早期重症流感与普通流感并无明显区别,发现凶相时往往已经是病程后期,所以病程后期治疗亟待优化。这项研究虽然是动物模型,但给临床指明了具体方向,期待后续的临床试验。

参考文献:
Ichise H, Speranza E, La Russa F, Veres TZ, Chu CJ, Gola A, Clark BH, Germain RN. Rebalancing viral and immune damage versus repair prevents death from lethal influenza infection. Science. 2025:eadr4635. DOI:10.1126/science.adr4635. PMID: 41264690.