耐药性是治疗结核病时最头痛的问题，最近Nat Commun发表的一份基础研究发现巨噬细胞的代谢状态与结核分枝杆菌的耐药性有关，而且有一款老药可以调整巨噬细胞转向有利的代谢状态。
研究者发现低糖酵解的巨噬细胞有利于耐药性增强的结核菌存活，而糖酵解活跃时则可增强药物的杀菌效果。
美克洛嗪是一款1953年上市的老药，属于第一代抗组胺药，它可以诱导巨噬细胞处于糖酵解活跃，从而有利于减少结核耐药性。
虽然从基础到临床还有很长路要走，但这个思路确实角度清奇！
参考文献：
Yadav V, Sahoo S, Malhotra N, Mishra R, Sreedharan S, Rajmani RS, Shanmugam S, Shandil RK, Narayanan S, Thacker VV, Laxman S, Jolly MK, Seshasayee ASN, Singh A. Bioenergetic reprogramming of macrophages reduces drug tolerance in Mycobacterium tuberculosis. Nat Commun. 2025:9370. DOI:10.1038/s41467-025-64407-w. PMID: 41130947.