随着CT的普及，肺结节已经是常见的体检发现。临床研究发现，有些肺结节可随时间推移而消失。能自发消失的肺结节，大部分是感染或炎症，但也有证据表明极早期的肺腺癌也可以自发停止进展。2025年Cancer Cell发表的一篇论文揭示了可能的机制。
该研究采用高分辨率成像质谱流式技术，在单细胞水平表征肺腺癌的肿瘤微环境结构和细胞组成。他们发现非典型腺瘤样增生（AAH）阶段，抗肿瘤免疫的主力是固有免疫。如果肿瘤细胞能上调TIM-3，则可以突破免疫系统的封锁，向浸润性肺腺癌方向进展。
大约是2010年前后，我第一次看到极早期肺腺癌可以自发缓解的文献，当时惊得目瞪狗呆。弹指间15年过去了，现在对肺腺癌极早期自发缓解的认识又深了一步。而且这次找到的靶点（TIM-3）已经有现成的靶向治疗。期待肺结节治疗的临床试验能取得成功！
另一个惊讶的地方在于解决AAH的主力居然是固有免疫。按说AAH也不是短期现象，应该有足够时间启动适应性免疫。这里面是不是还藏着什么小秘密？真是越研究越有意思～
参考文献：
Zhu B, Chen P, Aminu M, Li JR, Fujimoto J, Tian Y, Hong L, Chen H, Hu X, Li C, Vokes N, Moreira AL, Gibbons DL, Solis Soto LM, Parra Cuentas ER, Shi O, Diao S, Ye J, Rojas FR, Vilar E, Maitra A, Chen K, Navin N, Nilsson M, Huang B, Heeke S, Zhang J, Haymaker CL, Velcheti V, Sterman DH, Kochat V, Padron WI, Alexandrov LB, Wei Z, Le X, Wang L, Fukuoka J, Lee JJ, Wistuba II, Pass HI, Davis M, Hanash S, Cheng C, Dubinett S, Spira A, Rai K, Lippman SM, Futreal PA, Heymach JV, Reuben A, Wu J, Zhang J. Spatial and multiomics analysis of human and mouse lung adenocarcinoma precursors reveals TIM-3 as a putative target for precancer interception. Cancer Cell. 2025:1125-1140.e10. DOI:10.1016/j.ccell.2025.04.003. PMID: 40345189.