粪菌移植可以搭配癌细胞的ICI耐药

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关键词: 肿瘤 免疫检查点抑制剂

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免疫检查点抑制剂(ICI)是最近十几年来肿瘤治疗学的最重要进展,随着ICI的广泛应用,肿瘤耐药也逐渐浮出水面。我们在前期研究中发现肠道菌群居然与ICI的疗效、耐药、副作用有关。最近,FMT-LUMINate试验再次复现了这些发现。

该研究是首个粪菌移植(FMT)联合ICI的抗癌研究,入组20例非小细胞肺癌患者。志愿者先口服健康供体提供的粪菌胶囊,然后接受ICI治疗(方案取决于癌种)。研究者发现
客观缓解率高达80%,远高于预期(39%~46%)。

研究者通过宏基因组分析发现,抗癌有效的患者在粪菌移植之后出现了有害菌的减少,最突出的是柠檬酸肠杆菌(Enterocloster citroniae)、拉瓦伦肠杆菌(Enterocloster lavalensis)、无害梭状芽孢杆菌(Clostridium innocuum)。最有趣是,这种菌群变化还见于其他地区、其他类型肿瘤的研究,说明这应该是共性规律,研究者推测这应该是粪菌移植产生疗效的机制:消除有害菌 → 形成有利的免疫环境 → 有利于ICI发挥作用。

参考文献:
Duttagupta S, Messaoudene M, Hunter S, Desilets A, Jamal R, Mihalcioiu C, Belkaid W, Marcoux N, Fidelle M, Suissa D, Ponce M, Geiger M, Malo J, Piccinno G, Punčochář M, Filin A, Heidrich V, Rusu D, Mbaye B, Durand S, Ben Aissa I, Puller V, de Lahondès R, Blais N, Tehfe M, Owen S, Bélanger K, Parvathy SN, Shieh B, Raphael J, Lenehan J, Breadner D, Rothenstein J, Rozza N, Maillou J, Nili S, Prifti DK, Pinto F, Armanini F, Kim-Schulze S, Marron TU, Kroemer G, Derosa L, Zitvogel L, Silverman M, Segata N, Maleki Vareki S, Routy B, Elkrief A. Fecal microbiota transplantation plus immunotherapy in non-small cell lung cancer and melanoma: the phase 2 FMT-LUMINate trial. Nat Med. 2026:1337-1350. DOI:10.1038/s41591-025-04186-5. PMID: 41606121.