肥胖儿童可能需要更大剂量的维生素D

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维生素D是一种神奇的物质,一方面它像“神药”一样出现在各种疾病的基础研究里(包括但不限于过敏、肿瘤、炎症等等),另一方面用它进行干预的临床试验结果不一。

目前我们还没有完全清楚为什么会出现这么割裂的现象,代谢动力学改变是众多猜测之一。2023年,杜克大学儿童医院的Jason E. Lang教授就招募了一群肥胖儿童进行临床试验,他们采用四种给药方法并监测25(OH)维生素D的水平,然后利用数学模型计算肥胖儿童的维生素D代谢动力学。

他们发现肥胖可显著缩短25(OH)D的表观半衰期:
• BMI+1.00~1.99SD:97.7天
• BMI+2.00~2.99SD:65.9天
• BMI≥3.00SD:39.1天

他们发现需要大剂量给药才有可能让大部分肥胖儿童的血清25(OH)D水平超过抗炎阈值(40ng/mL),具体而言是先给予5万IU的负荷剂量,再用8000IU Qd序贯16周。
这个给药方案不论是负荷剂量部分还是每日部分,都是比较大的,但从研究者的血清25(OH)D监测数据看,并没有超过中毒水平(100ng/mL)。

要用相当大的剂量才能把维生素D血药水平提升到抗炎阈值以上,甚至这么大剂量给药还不会中毒,或许可以解释很多按标准剂量给药的临床干预试验得出阴性结论的奇怪现象。

参考文献:
Lang JE, Ramirez RG, Balevic S, Bickel S, Hornik CP, Majure JM, Venkatachalam S, Snowden J, O’Sullivan B, James L. Pharmacokinetics of Oral Vitamin D in Children with Obesity and Asthma. Clin Pharmacokinet. 2023:1567-1579. DOI:10.1007/s40262-023-01285-9. PMID: 37646988.