距离不打针的胰岛素又近一步了
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关键词： 胰岛素
透皮全身给药是人类的一个梦想，如果美梦成真的话可以大大减少注射的需要。然而，皮肤又是人体的第一道防线，它的屏障功能非常强大，能够阻止外界的物质随意进入。
为了实现透皮吸收，人类发明了各种各样的透皮剂，希望能在受控条件下撬开皮肤的大门。2025年，浙江大学的申有青院士报告了一款透皮剂，居然能把胰岛素这种大分子带进去。
他们发现的透皮剂是聚[2-(N-氧化物-N,N-二甲基氨基)乙基甲基丙烯酸酯]，简称“OP”，它是一种两性离子。
当它接触角质层后，由于这里是酸性的，OP会被质子化并与角质层的脂肪酸结合形成储藏库，再通过角质形成细胞的细胞间脂质层进行扩散。一旦进入角质层下方，由于pH上升使得OP转为中性，从而脱离角质层。
OP可在细胞膜上“跳跃”，不会进入细胞从而避免被细胞内的蛋白酶分解，并且能够在表皮和真皮间高效迁移，最终进入真皮淋巴管和体循环。
研究者把胰岛素与OP进行共价偶联，得到OP-I。把OP-I涂抹到罹患1型糖尿病的小鼠、小猪皮肤上，均出现了血糖下降，证明OP-I能够有效透过皮肤进入血液循环。
我们距离不打针的胰岛素又近一步了，谢谢申有青院士！
皮肤对大分子的通透性极差，但该研究用的OP分子量高达4.5kDa（比胰岛素的分子还大），这就让我非常好奇OP的透皮机制。原文只做了初步工作，期待后续的深挖。