黄连素未能减少肥胖合并MASLD患者的内脏脂肪
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在治疗肥胖、MASLD(代谢相关脂肪性肝病)方面,黄连素是深受欢迎的“天然疗法”,国内外均如此。然而,阜外医院牵头开展的多中心、随机双盲试验显示,肥胖合并MASLD患者接受黄连素0.5g Bid治疗6个月,未能减少内脏脂肪面积、肝脏脂肪含量。
该研究已在2026年JAMA Netw Open上发表。
一共入组337人,均排除糖尿病,其中169人接受小檗碱治疗。与安慰剂对照组相比,黄连素治疗组的内脏脂肪面积、肝脏脂肪含量均没有出现明显下降,仅LDL-C、ApoB、hsCRP出现轻度下降。
这个课题组之前还做过类似研究,入组患者的代谢紊乱更严重(比如出现糖尿病,或者肝脏脂肪含量更高),黄连素治疗效果更好。提示黄连素可能对特定人群更有效。
另外,黄连素可能的作用靶点也比较独特,比如上调LDL受体表达、抑制PCSK9等,所以还是可以继续深挖的。
我自己对黄连素治疗兴趣寡淡,因为它的效果跟标准降脂治疗(他汀、PCSK9抑制剂等)相比就是个弟弟。绝大部分患者只要老老实实接受标准治疗就能从从容容取得满意效果。
不过,我挺支持黄连素的基础研究,尤其是改造化学结构看看能不能更高效精准命中新靶点。例如,现在的PCSK9抑制剂都是大分子(单抗或者siRNA),如果黄连素的某个衍生物也能高效抑制PCSK9,给我们带来可口服的廉价小分子药物,那将是一件大好事!