PD1抑制剂加速乙肝的治愈
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乙型肝炎很容易慢性化，这是它最令人讨厌的地方。好在随着乙型肝炎抗病毒治疗的进步，越来越多的慢性乙型肝炎患者得到功能性治愈，也就是HBsAg彻底转阴。
免疫检查点抑制剂（ICI）是新兴的抗癌治疗方法，它能增强机体的免疫应答。一部分合并乙肝的肿瘤患者接受ICI治疗后不仅肿瘤好了，乙肝也奇迹般得到治愈。
这就促使我们思考，ICI能否进一步提高乙肝抗病毒治疗的效果。
重庆医科大学病毒性肝炎研究所就对59例慢性乙肝患者进行了临床试验，患者已经通过核苷类似物取得疗效，联合半量ICI（信迪利单抗）治疗24周。对照组则一直接受核苷类似物单药治疗。
治疗组的HBsAg清除率高达6.1％，而对照组为0％。
他们还追踪了ICI停药12周的情况，患者的HBsAg水平并没有出现反弹。
免疫学检查发现，治疗组的HBsAg特异性、HBpol特异性、HBx特异性、HBeAg/HBcAg特异性IFN-γ斑点形成细胞数量均有增加，但HBsAg特异性B细胞频率保持不变。
他们观察到的最严重副作用只有转氨酶升高，说明信迪利单抗半量治疗很安全。此外，转氨酶升高也与HBsAg特异性T细胞应答增强、HBsAg水平下降有关。这个现象跟干扰素治疗非常像，很可能就是强化抗病毒免疫后的药理作用而不是严格意义的“副作用”。
免疫耐受是乙肝慢性化的重要机制，能打破这种耐受的手段很有限，过去主要靠干扰素。然而，干扰素的全身副作用非常明显，限制了它的应用。ICI看起来是一条不错的新路。